【中科基因】性早熟的危害不可小覷:2018女性性早熟的診治共識

作者:Hannah 時間:2018-07-02 17:33:35 標籤: 分類:

中科基因導讀:女孩的性早熟發病率是男孩的10倍,是兒科內分泌系統中常見疾病,僅次於肥胖症,嚴重影響了女孩的身高、心理等方面的發育。性早熟的發生與基因、營養、環境、社會經濟因素相關,其中基因因素起了非常重要作用,通過基因檢測技術可以明確兒童性早熟發病風險,對兒童飲食、健康教育等方面起到了指導作用。

性早熟指任何一個性徵出現的年齡早於正常人群平均年齡的2個標準差。女性性早熟定義為女孩在8歲前出現第二性徵發育或10歲前月經來潮。根據下丘腦-垂體-性腺軸(HPGA)功能是否提前啟動通常將女性性早熟分為中樞性性早熟(CPP)、外周性性早熟(PPP)和不完全性性早熟。

為了使國內各級醫師更新知識、提高技能,更好地診治此類患者,同時使女性性早熟患者能得到充分的重視和必要的干預,特制定本共識,以期為臨床醫生正確應用提供理論依據。

1

女性性早熟的診斷

1臨床表現

根據性早熟的不同類型,其臨床特徵有各自特點。

(1)關於中樞性性早熟

①第二性徵發育

8歲前出現第二性徵發育,順序與正常青春期發育順序相似。可有乳房發育,出現結節或有疼痛,乳頭乳暈變大着色,陰毛、腋毛出現。

②生殖系統

發育外生殖器的大陰唇豐滿、隆起,小陰唇漸變厚,陰道出現白色分泌物,卵巢容積增大伴有卵泡發育。10歲前有月經初潮。一般性發育過程可持續3~4年。

③生長速度與骨齡

生長突增,同時體重增長加快,部分女孩出現體重超重或肥胖。骨齡超前實際年齡1歲或1歲以上,骨骺提前閉合,如果發育時原身高較低,則可導致成年身高低於遺傳靶身高。

(2)關於外周性性早熟

①發生年齡一般早於中樞性性早熟,與內源性或外源性性激素水平有關,見於如卵巢腫瘤、McCune-Albright綜合徵、原發性甲狀腺功能減退症等基礎疾病,或大量、長期服用含性激素藥品或食品等;

②沒有明顯及規律的性發育順序,多無卵巢容積增加及卵泡發育;

③嚴重而長期的PPP未治療者可誘發CPP。

(3)關於不完全性性早熟

臨床表現為單純乳房早發育、單純陰毛、腋毛提前出現、月經初潮提前,但無其它性徵的發育。具體病因不明,可能與卵巢、腎上腺皮質一過性少量激素分泌、早期腦部損傷或有隱匿腫瘤有關。

2診斷標準

根據女孩出現第二性徵的年齡、臨床表現、實驗室的生殖激素檢測及影像學檢查,判斷是否為CPP,並進行相關的病因診斷。

(1)生殖激素的檢測

①基礎血清促性腺激素水平

黃體生成素(LH)升高達到青春期水平,3.1~5.0IU/L可作為初篩的標準,如LH>5.0IU/L,可確定其性腺軸啟動,無需進行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗而確診。目前卵泡刺激素(FSH)水平尚不能用於女性性早熟的診斷。

②促性腺激素釋放激素刺激試驗

當基礎LH值不穩定時,可考慮行GnRH刺激試驗以確診。方法:使用GnRH(如戈舍瑞林)2.5μg•kg-1•次-1,最大劑量100μg/次,皮下或靜脈注射,分別在0、30、60、90分鐘時採血樣,檢測LH、FSH數值。一般應用免疫化學發光法測定時的LH峰值>5.0IU/L或LH峰/FSH峰>0.6,可診斷CPP。

(2)盆腔B超檢查

卵巢容積>1mL,並可見多個直徑>4mm的卵泡。

(3)磁共振檢查

可作為CPP病因診斷的輔助檢查,尤其是6歲以下的CPP患者。當存在進展性CPP時,考慮與顱內病變相關為頭顱磁共振檢查(MRI)的指征,以評估是否存在下丘腦的病變。

(4)其他檢查

對CPP患者可進行一些遺傳學檢查,如特定基因的突變等以發現遺傳代謝性疾病。

2

女性性早熟的處理

治療目的是使性早熟患者的第二性徵漸消退,性激素恢復至青春期前水平,延緩骨骼過快成熟和改善最終成人身高,避免心理行為問題。


1病因治療

應針對病因進行治療,如切除腫瘤、切斷外源性雌激素接觸,使提前出現的性徵消退。有中樞神經系統病變的CPP患者可考慮手術或放療,對非進行性損害的顱內腫瘤或先天異常,如下丘腦錯構瘤等,則宜謹慎處理,但伴有難治性癲癇或顱內高壓等神經系統症狀的大錯構瘤或如出現神經系統症狀的腫瘤多需手術。McCune-Albright綜合徵一般不推薦手術治療,因為容易復發且有可能影響生育能力。確診為性腺、腎上腺腫瘤所致的PPP患兒建議儘早手術。


2藥物治療

(1)促性腺激素釋放激素類似物的應用

治療目的為抑制或延緩性發育(阻止女性月經來潮),抑制骨骼成熟,改善成人期最終身高,恢復相應年齡應有的心理行為。此為治療CPP的一線藥物。

①治療指征

骨齡大於年齡2歲或以上,但骨齡≤11.5歲;預測成年身高:女孩<150cm,或以骨齡判斷的身高SD<-2SD(按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷);發育進程迅速,骨齡增長/年齡增長>1。

②治療劑量

首劑80~100μg/kg,最大量3.75mg;其後每4周注射1次;體重≥30kg者,曲普瑞林每4周肌注3.75mg;已有初潮者,首劑後2周宜強化1次;維持劑量個體化;對以上處理性腺軸功能的抑制作用仍不佳者可酌情縮短注射時間或增量。

③治療有效性的評估

生長速率正常或下降;乳腺組織回縮或未繼續增大;骨齡進展延緩;HPGA處於抑制狀態。GnRH激動劑治療對青春期提前女性的成年最終身高有明顯的改善作用,並且與生長激素聯合使用效果更顯著。有學者分析發現,與GnRH單獨治療相比,聯合治療可以顯著改善患者身高增長值,預期成人身高及骨齡身高標準差。有研究指出,曲普瑞林肌注24小時後雌二醇水平<14pg/mL可作為CPP治療中一種可靠的及簡便的監測卵巢功能抑制狀況的指標。

④治療中的監測

在促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)治療過程中,應每3個月監測性發育情況、生長速度及身高,每半年監測1次骨齡,監測任意或激發後的激素水平以評估性腺軸抑制情況。劑量過大時會抑制生長,如生長速度每年<4cm,應在不影響性腺抑制療效的前提下適當減量,年齡<6歲劑量可減半。由於骨骼發育至青春期完成,所以治療至少應堅持到12~13歲。

⑤GnRHa對女性將來生育的影響

應用GnRHa治療的CPP患兒的月經周期、懷孕率、活產率等長期生殖結局均較正常人無明顯差異。

(2)大劑量性激素的治療

甲羥孕酮(安宮黃體酮)用於女孩性早熟,每日口服劑量為10~30mg,出現療效後減量維持;環丙孕酮為17-羥孕酮衍生物,劑量每日70~150mg/m2。上述兩藥並不能改善成人期身高。

(3)鈣劑和維生素D的補充

對於骨礦含量和骨密度低於同齡兒的性早熟患者應及時給予足夠的鈣劑和維生素D治療。青春期每天需元素鈣1200mg,維生素D 400~500IU,因此對此種患兒每天應補充鈣劑500~600mg,維生素D 200IU,其餘部分可從日常飲食中攝入。


3不需治療的情況

①性早熟進程緩慢(骨齡進展不超過年齡進展)而對成年身高影響不顯著者; 

②如骨齡雖然提前,但身高生長速度亦快,預測成年身高不受到影響者。青春發育是一個動態的過程,故對個體的指標需動態觀察,對於暫不需治療者應進行定期複查和評估。


4其他治療

對性早熟患者及其父母進行營養知識教育和諮詢指導,強調患者保持適當體重、增加體育活動以控制肥胖GnRHa在治療開始時脂肪會增加,因而影響女性的心理,值得重視。 

總之,需重視女性性早熟患者病因診斷,並進行針對性治療,掌握GnRHa治療指征,注重個體化治療,給予心理諮詢及營養膳食指導,密切關注療效及不良反應。此外,需進一步探索CPP對患者健康狀況長期影響及GnRHa治療對生育力及後代健康的影響。

3

女性性早熟的預防


1基因檢測早期預知疾病風險


基因檢測研究表明,個體基因差異是導致性早熟的重要因素,如GPR54基因突變、黃體生成素受體基因突變、卵泡刺激素受體的激活突變等都與兒童性早熟有關,因此我們可以通過基因檢測技術對相關基因進行檢測分析,提前預知是否有性早熟風險,從而更針對性的對孩子的飲食、身心健康進行正確指導。


2培養良好的生活方式

(1)減少環境因素的影響

一些具有雌激素活性的內分泌干擾化學物質如雙酚A(BPA)可能導致青春期早期發病和/或快速發展,尤其是對於女孩。此外,廣泛分佈於食物、牛奶和飲用水中的玉米赤霉烯酮(ZEA)是一種非甾體真菌黴素,其雌激素效應的生物特性對生物體的生長發育產生的干擾作用也應引起人們的重視。故而減少和避免兒童長期接觸塑料製品、一次性餐盒及進食各種存在嚴重農藥殘留等食物,可減少環境因素對內分泌系統造成的影響。

(2)改善膳食習慣

推薦改善膳食習慣,按時吃早餐,減少晚餐的食物攝入量,減慢進餐的速度,減少高熱量、油炸、膨化食品的攝入,增加食物種類等,來幫助控制體重並預防性早熟的發生。

(3)增加體育鍛煉

建議逐步延長兒童的運動時間,而不是一次增加小時數;當不能保證固定的鍛煉時間,可建議利用其它機會鍛煉,如爬樓梯、在上學路上快步行走、步行或在看電視時做伸展運動。

(4)減少電子產品的使用

控制和減少兒童使用電子產品。經常使用電視、電腦、手機等電子產品可能引發兒童性早熟,這主要是由於電視或電腦的強光照可導致褪黑激素水平降低,誘發性早熟。

(5)改善家庭養育環境,形成良好的教育氛圍

有研究表明,以貧困、家庭衝突,父親缺位和消極養育等部分或全部為特徵的早期不利環境與女孩月經初潮時間有關。


3加強兒童期的保健,普及健康教育

加強女性性早熟的公眾健康教育,改變傳統錯誤的育兒觀念。倡導多學科聯合,為家長提供營養、運動、教育、心理等方面的健康資訊,從而預防和降低女性性早熟。


本文來源:http://mp.weixin.qq.com/s?src=11×tamp=1530523622&ver=974&signature=g7nZuUBss-4n-OQBZjXbwrvSvWU2xIE0Q*6uPsKfNvCGgFSJFdmZXVufTFEZmO83sJPk1NSTC38y0CPTieKHztfwq5jbYJ761yVfLo9kH4y7w1k7RzndkB1j7thNlf1e&new=1

Apr. 10th 2016

如何選擇美容機構

美容

我們在選擇美容減肥機構之前,就應該更充分了解美容機構好不好的問題,比如美哪家美容中心好。

Apr. 15th 2016

食療養生

養生

如何進行正確的食療養生呢?一個最簡單的方法就是要保持健康的材料,只有食材健康,其他的都會隨之而來應對。

Apr. 18th 2016

台灣旅遊

旅遊

台灣的阿裏山的風俗習慣依然保留着中國清朝等古代的風俗習慣,並且還擁有美麗的日月潭、花蓮海等等知名景點。

Apr. 20th 2016

金融管理人才

金融

一個成功的企業家往往也可以被稱之為半個金融學管理人才,在很多的優秀企業的老闆中,有很大一部分都是懂得金融管理的。